非経口医薬品製造におけるエラストマーストッパーの品質基準の改善

アッヴィ、マイク・ヘイリー著。 デイブ・ハイル、シャイア州。 ローラン・スクレーブ、GSK。 ニック・ダイアー、バイオジェン。 および BioPhorum オペレーション グループの Malcolm Gilmore 氏

この文書の目的は次のとおりです。

BioPhorum Operations Group (BPOG) ストッパー品質チームは、非経口医薬品製品の製造に使用されるエラストマーバイアルストッパーのベースライン品質基準の向上に焦点を当てたバイオ医薬品業界のコラボレーションです。 Stopper Quality チームは、BPOG プラットフォームを活用して、メンバー企業全体でのベンチマークとベスト プラクティスの実装を促進します。 さらに、チームは外部サプライヤーと提携し、患者と生物医薬品およびストッパーのメーカーに利益をもたらすストッパーの品質の向上を特定します。

バイオ医薬品の製造業者、供給業者、規制当局は、患者に対して医薬品の品質を継続的に改善する責任があります。 製品品質の重要な要素は、目に見える粒子に関係します。 具体的には、公定機関と規制機関は、非経口医薬品製品のすべてのロットに目に見える粒子が「本質的に含まれていない」という期待を共有しています。 本質的に粒子を含まない非経口薬の製造は、依然として複雑かつ困難な課題である。 発売前に滅菌注射用医薬品で微粒子が検出された場合、製品発売の遅延、成分在庫の損失、視覚検査時間の追加、医薬品不足が生じる可能性があります。 市場で検出された場合、その影響は、製品のリコール、警告書、調査の時間とコスト、医薬品の不足、そして最も重要なことに、患者の安全に対する潜在的なリスクとなる可能性があります。 たとえば、2008 年から 2012 年までの FDA の無菌注射剤リコールの概要では、全リコールの 22 パーセントが微粒子関連であったことが明らかになりました。1

本質的に微粒子を含まないロットを一貫して生産するには、バイオ医薬品メーカーは包括的な管理戦略を使用する必要があります。 この主要コンポーネントは、製品と接触する一次包装コンポーネントであるバイアル用のエラストマーストッパーです。 他の製品と接触するコンポーネントと同様に、ストッパーは粒子汚染源として知られています。 これは、部分的には、ストッパーの製造プロセスに固有のさまざまな物理的および技術的制限によるものです。 定量的な管理手段として、ストッパーの製造業者は一連の放出テストを実行して、確立された品質基準に対するロットの合格性を判断します。 普遍的に必要とされる放出試験の中には、代表的なサンプルの粒子負荷があります。 エラストマーストッパーは通常、ISO 8871-3 によって提供されるガイダンスに従ってテストされます。 BPOG が複数のストッパー サプライヤーと協力している間に、この粒子計数方法の複数の要素 (機器、環境、粒子分類などを含むがこれらに限定されない) がサプライヤーごとに異なることが明らかになりました。 その結果、BPOG ストッパー品質チームは、現在ストッパーメーカーが使用しているテスト方法と構成変数の比較分析を行う必要があると判断しました。 この文書は、テストの不一致を強調し、より高感度で調和のとれた粒子計数法の共同開発を推進することを目的としています。

2014 年、BPOG 充填仕上げコミュニティの 13 社は、エラストマーストッパーで最も頻繁に発生する欠陥の種類を特定するための調査を実施しました。その結果は、粒子汚染が最大の問題であることを明確に示しています。2

チームは、ストッパーメーカーが現在達成しているレベルに基づいて、微粒子汚染の目標管理レベルを特定し、合意しました。2

ストッパー内の粒子のレベルを測定するために使用される方法は両方とも多様であり、提案されているより低いレベルはもちろんのこと、現在達成されているレベルの粒子を確実に検出できないことが明らかになりました。 現在のベースライン レベルを一貫して測定して確立する必要があり、そのベースライン レベルを粒子汚染レベルの改善を追跡するために使用できるため、これは重要な問題です。